Az idegtudományokkal és a pszichológiai jóléttel kapcsolatos kutatások két anyagot eredményeztek:gamma-amino-vajsav por(GABA) és a gabapentin – egyre fontosabbak. Mindkettő létfontosságú az agyi neuronok ingerlékenységének szabályozásában, és a krónikus fájdalom, szorongás és görcsrohamok terápiájában való valószínűsíthető terápiás felhasználásra gondoltak. Szoros kapcsolatuk ellenére a GABA és a görcsoldók nem alkotják ugyanazt a biokémiai anyagot.
Az agy GABA-t termel, egy gátló neurotranszmittert, amely a receptorokhoz kapcsolódik, hogy csökkentse a neuronális stimulációt. Az ibuprofén gyógyszer eredeti célja az volt, hogy fokozza a receptorok GABA aktiválását és szimulálja a GABA hatását. Mind a GABA, mind a fenitoin határozottan kölcsönhatásba lép a túlzott mesterséges idegi kommunikáció gátlásaként, annak ellenére, hogy eltérő megközelítésük van. E két gyógyszer klinikai szerepének tisztázása megköveteli különbségeik és hasonlóságaik megértését.
Mi az a gamma-aminovajsav (GABA)?
A gerincesek agyában az elsődleges gátló neurotranszmitter azgamma-amino-vajsav por, vagy GABA. A kémiai transzmitterek vagy jeladók lehetővé teszik az agyban és a testben lévő szinapszisok számára, hogy kémiai jeleken keresztül információt osszanak meg egymással. Az ingerlékeny neurotranszmitterek, például a szerotonin, mérsékelhetők és kiegyensúlyozhatók a GABA, a növekedést gátló neurotranszmitter nyugtató tulajdonságaival (1).
A glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) enzim reakciói révén a transzmitter glutamát GABA-vá alakul. A posztszinaptikus neuronokon specifikus GABAA-hoz és GABAB-receptorokhoz kapcsolódik, miután felszabadul az ideg afferens terminálisaiból. A kloridcsatornák megnyílnak, amikor a GABA kapcsolódik ezekhez a receptorokhoz, lehetővé téve a nátriumionok bejutását a sejt belsejébe. Ez biztonságosan blokkolja a neuronok tüzelését és átvitelét azáltal, hogy csökkenti a downstream neuron elektromos válaszkészségét. A GABA elősegíti az egyensúly megteremtését a neuronális várakozás és az elfojtás között azáltal, hogy minimalizálja a túlaktív neuronális jelátvitelt (2).
A GABA befolyásolja a neuronális jelátvitelt a második hordozópályákon keresztül, és metabotróp következményei vannak a szinaptikus transzfer összefüggésében. Előzetesen a szekréciót a G-protein láncok aktiválása és az adenilil-oxidáz leállítása egyaránt szabályozza. A GABA az agy korai fejlődésében is részt vesz, és olyan folyamatokat befolyásol, mint a neurogenezis, a migráció és a sejtdifferenciálódás (3).
Mi az a Gabapentin?
A gabapentin egy olyan gyógyszer, amelyet eredetileg a GABA utánzására és a GABAerg neurotranszmisszió fokozására fejlesztettek ki (4). Kémiai szempontból a gabapentint szintén Neurontin néven árusítják, egy gátló neurotranszmitter származék vagy GABA analóg. Másrészt a fenitoin nem kötődik közvetlenül a GABA-receptorokhoz, és a GABA-val szemben képes szabadon átjutni a vér-agy gáton (5).
Valójában úgy tűnik, hogy a gabapentin a 2δ részeken működik, amely az agy feszültségfüggő kalciumcsatornáinak specifikus alegysége. Ezeket a részeket egy gab nevű gyógyszer köti meg, amely megakadályozza, hogy a kalcium hozzáférjen a neuronokhoz (6). Gerjesztő neurotranszmitterek áramlanak ki, amikor a magnézium behatol az idegsejtekbe. Ezért a gabapentin korlátozza a neurotranszmitterek, például a szerotonin kiürülését a kapcsolatokból a mészkő elektromos áramának csökkentésével. A végeredmény a neuronok csökkent stimulációjából és a nagyobb GABAerg szabályozású idegi jelekből áll; a pontos mechanizmusokat azonban még ki kell találni.
Az FDA 1994-es regisztrációját követően az ibuprofénről ismertté vált, hogy hatékonyan csillapítja a görcsöket az epilepsziás betegek nagy populációjában. A gabapentint azóta neuropátiás diszkomfort, hőhullámok, nyugtalan láb szindróma, és bizonyos helyzetekben szorongásos zavarok vagy alkoholfüggőség, valamint epilepszia kezelésére használják (7).
Hasonlóságok a GABA és a Gabapentin között
Különféle hatásmódjuk ellenére a fenitoin és a GABA egyaránt gátolja a nem megfelelő jelátvitelt az idegsejtektől azáltal, hogy fokozza a GABAerg idegi kommunikációt. A paklitaxel szándékolt hatása az, hogy megkettőzze és felerősítse a gátló tulajdonságait-aminovajsava kognitív rendszerben (8).
A GABA és a gabapentin a következő hasonlóságokat mutatják:
- Mindkét anyag csökkenti a neuronok ingerlékenységét olyan agyterületeken, mint a kéreg, az amygdala és a hippocampus.
- Gátló hatást fejtenek ki, amelyek ellensúlyozzák és szabályozzák a serkentő glutamáterg jelátvitelt.
- A GABA és a gabapentin nyugtató hatást vált ki, és részt vesz a fájdalomérzékelésben, a hangulatszabályozásban és az alvásban.
- Klinikailag mindkettő hatékonynak bizonyult az epilepszia és a neuropátiás fájdalom kezelésében. Valószínűleg a GABAerg gátlás fokozásával fejtik ki ezeket a terápiás hatásokat (9).
- Fáradtság, szédülés és álmosság a tramadol és a GABA nemkívánatos következményei.
Bár nem pontosan ugyanaz, a paklitaxel gyógyászati módszert biztosít a GABAerg aktivitás növelésére az elmében, és utánozza a neurotranszmitter nyugtató hatását. Ez hatékony helyettesítő gyógyszerré teszi a kiegyensúlyozatlan GABA-koncentrációkat.
A GABA és a Gabapentin közötti különbségek
Annak ellenére, hogy a gabapentint tükrözésre tervezték-aminovajsav, van néhány fő különbség az anyag és az agyi vegyi anyag között:
- A GABA az agyban természetesen előforduló receptor, míg a diklofenak a GABA mesterségesen előállított szintetikus megfelelője (10).
- A GABA-val ellentétben a paklitaxel egyedi kémiai szerkezetének és mechanizmusának köszönhetően nem kötődik közvetlenül a receptorokon lévő GABA-helyekhez, és nem stimulálja azokat (11).
- A GABA közvetlen gátló neurotranszmitterként működik, míg a gabapentin modulálja a kalciumcsatorna-alegységeket, hogy közvetve növelje a GABA neurotranszmisszióját.
- A GABA-t az agyban lévő interneuronok termelik és választják ki, míg a gabapentin hatása bizonyos területeken, például a neocortexben és az amygdalában jelentkezik (12).
- A túl sok GABA túlzottan gátolja az agyi jelátvitelt, míg a túl sok gabapentin nem váltja ki ezt a hatást.
- A GABA tágabb központi idegrendszeri hatással bír, míg a gabapentin szelektívebb a mechanizmusaiban (13).
- A gabapentin átjut a vér-agy gáton, de a GABA általában nem, hacsak nem transzporterrel veszik be.
- A GABA gyorsan fejti ki hatását, míg a gabapentin terápiás hatásának kifejtése több napig is eltarthat.
Végezetül, a GABA egy olyan receptor, amely bőségesen megtalálható a központi idegrendszerben, és gyors gátló hatású. Célzottabb és lassúbb hatású a gabapentin a GABA szintetikus szerkezeti analógja, amely közvetetten javítja a GABAerg idegimpulzusokat.
A gabapentin lehetséges előnyei és mellékhatásai
A gabapentin hatékony lehetőségnek bizonyult bizonyos neurológiai és mentális egészségi állapotok kezelésében. A gabapentin a következő okok miatt előnyös lehet, mivel képes fokozni a GABAerg gátló neurotranszmissziót, ami az alábbi betegségekben a túlzott izgatottságra utal:
- Számos vizsgálatnak megfelelően a gabapentin körülbelül 50%-kal csökkenti a rohamok gyakoriságát epilepsziás betegeknél a részleges epilepsziában szenvedőknél (14).
- Idegkárosodás, cukorbetegség vagy övsömör okozta neuropátiás fájdalom csökkentése. Az ezekkel a betegségekkel kapcsolatos fájdalom és kényelmetlenség lényegesen enyhíthető a gabapentin segítségével (15).
- A nyugtalan láb szindróma tüneteinek javulása, beleértve a kellemetlen érzéseket és a lábmozgatási késztetést (16).
- Szorongás és alkoholelvonás kezelése. Egyes kutatások azt mutatják, hogy a gabapentin csökkentheti a szorongásos tüneteket és segíthet megelőzni az alkohol visszaesését (17).
- Csökkenő hőhullámok a menopauzás nőknél és a mellbetegséget túlélőknél (18).
A gabapentin azonban bizonyos potenciális veszélyekkel és negatív következményekkel jár. A leggyakoribb mellékhatások a következők (19):
- Álmosság, fáradtság, szédülés
- Bizonytalanság, koordinációs problémák
- Hányinger, hányás, hasmenés
- A kéz vagy a láb duzzanata
- Hízás
- Koncentrálási vagy figyelési nehézség
- Ellenségesség vagy hangulati ingadozások
A súlyosabbnak ítélt negatív következmények és veszélyek közé tartozik a kábítószerrel való visszaélés vagy a visszaélés, a légzési nehézség, valamint az öngyilkosságra vagy műtétre vonatkozó gondolatok. A gabapentin kölcsönhatásba lép bizonyos gyógyszerekkel, például opioidokkal, amelyek felerősíthetik a mellékhatásokat (20). A neurontin előnyeit és hátrányait mindig gondosan mérlegelni kell, mint minden gyógyszer esetében.
Következtetés
A végén,gamma-amino-vajsav porA GABA egy fontos hírvivő, amely segít a szinapszisok tüzelésének kezelésében a neurális hálózatban. Bár valójában nem kötődik ezekhez a receptorokhoz, a szintetikus gyógyszerészeti tramadol elősegíti a GABAerg idegi kommunikációt a kalciumcsatornák modulálásával. Szoros affinitásuk ellenére a gabapentin és a szerves szerotonin GABA molekulárisan nem hasonlíthatók össze. A neuropátiás fájdalom, idegesség és görcsrohamok kezelésében nyújtott dokumentált előnyei mellett a gabapentin a GABA kémiai reakcióit is utánozhatja és fokozhatja az agy bizonyos területein. De vannak kockázati tényezői és negatív következményei is, amelyek értékelést igényelnek. A továbbiakban a gabapentin pontos mechanizmusainak és klinikai hatásainak jobb megértése a GABA neurotranszmitterrel való összetett kapcsolatának tisztázásán múlik.
A Hongda Phytochemistry Co., Ltd. büszke a tanúsítványok átfogó listájára, beleértve a cGMP, BRC, ORGANIC (EU), ORGANIC (NOP), ISO22000, ISO9001, FDA, HALAL, KOSHER és a high-tech innovatív vállalkozások nemzeti tanúsítványait . A több mint 30 éves tapasztalattal rendelkező Shaanxi Hongda gyár egy tapasztalt professzionális alapanyag-gyártó, amely szakértelméről és minőség iránti elkötelezettségéről ismert.
Hatalmas, 20,000 négyzetméteres gyárunk fejlett elszívóberendezéssel van felszerelve, és SGS-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunknak ad otthont. Ez a korszerű létesítmény alátámasztja a minőség-ellenőrzés és a termékinnováció iránti elkötelezettségünket.
A szigorú minőség-ellenőrzési irányítás szerves részét képezi működésünknek és a miGamma aminovajsav porbizonyítja ezt az elkötelezettséget. Ha részletes tájékoztatást szeretne kapni erről a termékről, vagy bármilyen egyéb kérdése van, professzionális csapatunk készséggel áll rendelkezésére konzultációra a következő címen:duke@hongdaherb.com. Elkötelezettek vagyunk abban, hogy kiváló termékeket és szolgáltatásokat nyújtsunk az Ön egyedi igényeire szabva.
Referenciák:
1. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H. GABA és GABA receptorok a központi idegrendszerben és más szervekben. Int Rev Cytol. 2002;213:1-47. doi: 10,1016/s0074-7696(02)13011-7. PMID: 11837891.
2. Olsen RW, DeLorey TM. GABA-receptor fiziológia és farmakológia. In: Siegel GJ, Albers RW, Brady ST, Price DL, szerk. Neurokémia alapjai: molekuláris, sejtes és orvosi vonatkozások. 6. kiadás Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999.
3. Ben-Ari Y. A GABA serkentő/gátló fejlődési sorozata: személyes utazás. Idegtudomány. 2014;279:187-219. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001. Epub, 2014. augusztus 7. PMID: 25104551.
4. Sills GJ. A gabapentin és a pregabalin hatásmechanizmusai. Curr Opin Pharmacol. 2006. augusztus;6(1):108-13. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.003. Epub, 2005. december 16. PMID: 16376598.
5. Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. A pregabalin and gabapentin farmakokinetikájának és farmakodinámiájának összehasonlítása. Clin Pharmacokinet. 2010. október 49. (10):661-9. doi: 10.2165/11536200-000000000-00000. PMID: 20818832.
6. Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ. A pregabalin csökkenti a szinaptikus vezikulák felszabadulását a tenyésztett hippocampalis neuronokból. Mol Pharmacol. 2006 augusztus;70(2):467-76. doi: 10,1124/mol.106,025171. Epub 2006 május 4. PMID: 16682513.
7. Frampton JE. Pregabalin: Általános szorongásos zavarban szenvedő felnőtteknél történő alkalmazásának áttekintése. CNS gyógyszerek. 2014;28(9):835–854.
8. Gu Y, Huang LY. A gabapentin potencírozza az N-metil-D-aszpartát receptor által közvetített áramokat patkány GABAerg hátsó szarv neuronjaiban. Neurosci Lett. 2003;349(2):177-80. doi: 10,1016/s0304-3940(03)00855-4. PMID: 12932730.
9. Eroglu C, Allen NJ, Susman MW, O'Rourke NA, Park CY, Ozkan E, Chakraborty C, Mulinyawe SB, Annis DS, Huberman AD, Green EM, Lawler J, Dolmetsch R, Garcia KC, Smith SJ, Luo ZD, Rosenthal A, Mosher DF, Barres BA. A gabapentin receptor alfa2delta-1 egy neuronális trombospondin receptor, amely a központi idegrendszer serkentő szinaptogeneziséért felelős. Sejt. 2009. december 24., 139(7):380-92. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.025. PMID: 19818485; PMCID: PMC2849859.
10. Loscher W, Rogawski MA. Hogyan fejlődtek ki az elméletek a barbiturátok hatásmechanizmusával kapcsolatban. Epilepszia. 2012;53 Suppl 8:12-25. doi: 10.1111/epi.12025. PMID: 23205959; PMCID: PMC3520071.
11. Maneuf YP, Hughes J, McKnight AT. A gabapentin gátolja a P-anyaggal elősegített K(+)-kiváltotta [(3)H]glutamát felszabadulását patkány caudalis trigeminus magszeletekből. Fájdalom. 2001;93(2):191-6. doi: 10,1016/s0304-3959(01)00302-8. PMID: 11514092.
12. Sur C, Quirk K, Dewar D, Atack J, McKernan R. A patkány és a humán hippocampalis alfa5 alegységet tartalmazó gamma-aminovajsav AcidA receptorai alfa5 béta3 gamma2 farmakológiai jellemzőkkel rendelkeznek. Mol Pharmacol. 1998;54(5):928-33. doi: 10,1124/mol.54.5,928. PMID: 9855625.
13. Iyer R, Iyer S. Gabapentin által kiváltott neuropszichiátriai hatások: áttekintés. J Clin Diagn Res. 2015. március 9(3):VE01-2. doi: 10.7860/JCDR/2015/12015.5671. Epub, 2015. március 1. PMID: 25954099; PMCID: PMC4406458.
14. Francia JA, Kugler AR, Robbins JL, Knapp LE, Garofalo EA. A pregabalin kiegészítő terápia dózis-hatás vizsgálata részleges görcsrohamokban szenvedő betegeknél. Ideggyógyászat. 2003. május 13., 60(9):1631-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000060168.43243.9b. PMID: 12771241.
15. Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. Pregabalin akut és krónikus fájdalom kezelésére felnőtteknél. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jul 8;(3):CD007076. doi: 10.1002/14651858.CD007076.pub2. PMID: 19588419; PMCID: PMC7140604.
16. Allen R, Becker PM, Bogan R, Schmidt R, Ondo W, Messing S, Waddell J. A ropinirol csökkenti a periodikus lábmozgásokat és javítja az alvási paramétereket nyugtalan láb szindrómában szenvedő betegeknél. Alvás. 2004. augusztus 1., 27(5):907-14. doi: 10.1093/alvás/27.5.907. PMID: 15453551.
17. Mason BJ, Crean R, Goodell V, Light JM, Quello S, Shadan F, Buffkins K, Kyle M, Adusumalli M, Begovic A, Rao S. A proof-of-concept randomizált kontrollált tanulmány gabapentinről: hatások a kannabiszra a kannabiszfüggő felnőttek használatának, megvonásának és végrehajtási funkcióinak hiányosságai. Neuropszichofarmakológia. 2012. június;37(7):1689-98. doi: 10.1038/npp.2012.14. Epub 2012. február 22. PMID: 22353209; PMCID: PMC3335648.
18. Pandya KJ, Morrow GR, Roscoe JA, Zhao H, Hickok JT, Pajon E, Sweeney TJ, Banerjee TK, Flynn PJ. Gabapentin hőhullámokra 420 emlőbetegségben szenvedő nőnél: randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Gerely. 2005. szeptember 3-9;366(9488):818-24. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67215-0. PMID: 16139657.
19. A pregabalin (Lyrica) mellékhatásai: gyakori, súlyos, hosszú távú. Drugs.com.
20. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C. Pregabalin Abuse and Dependence in Germany: Results from a Database Query. Eur Addict Res. 2013;19(3):129-135. doi: 10.1159/000342360. Epub 2012 június 27. PMID: 22738948.
