Az epekövek szilárd lerakódások, amelyek az epehólyagban képződnek, általában koleszterinből és epesókból állnak. Becslések szerint a felnőttek 10-15%-a szenved epekőben, bizonyos populációkban, köztük a nőknél, a 40 év felettieknél és bizonyos etnikai csoportoknál gyakoribb az előfordulásuk. Az epekő jelenléte, amelyet epehólyagnak neveznek, tüneti betegségekhez vezethet, beleértve az epekólikát, az epehólyag-gyulladást és a hasnyálmirigy-gyulladást. Mint ilyen, az epekövek feloldásának lehetséges terápiás lehetőségeinek megértése fontos ennek az elterjedt gyomor-bélrendszeri rendellenességnek a kezeléséhez.
Az egyik olyan farmakológiai szer, amelyet alaposan tanulmányoztak az epekövek oldódására vonatkozóanurzodezoxikólsav (UDCA). Ahogy az UDCA hatékonyságának kutatása folytatódik, elengedhetetlen, hogy a betegek és az egészségügyi szolgáltatók megértsék az UDCA szerepét és korlátait a kolelitiasis kezelésében. Ennek a cikknek az a célja, hogy áttekintse az UDCA-val kapcsolatos jelenlegi tudományos irodalmat és annak képességét, hogy képes feloldani a már meglévő epeköveket.
Az ursodeoxikólsav (UDCA) áttekintése
Az ursodeoxikólsav egy természetben előforduló másodlagos epesav, amely az emberi epe kis komponensét alkotja. Hidrofil epesavként az UDCA fontos szerepet játszik a koleszterin oldódásában azáltal, hogy az epét kevésbé litogén, vagy kevésbé hajlamos a kövek kialakulására. Ezen ismeretek alapján az UDCA-t az epekőoldódás lehetséges terápiás szereként vizsgálták az epe összetételére és a koleszterin homeosztázisára gyakorolt hatásai révén.
A javasolt hatásmechanizmus szerint az UDCA megváltoztatja az epetartalmat, helyettesítve a hidrofóbabb és litogénebb primer epesavakat, amelyek hozzájárulnak az epekő patogeneziséhez. A krónikus használat során az epesavkészlet nagyobb hányadát képező UDCA elősegíti a koleszterin kiürülését az epehólyagból, és idővel kövek feloldódását eredményezheti.
Az epekövek kialakulása és összetétele
Az epekövek általában akkor alakulnak ki, ha az epe koleszterinkoncentrációja és az epesók között felborul az egyensúly, ami lehetővé teszi a koleszterin kicsapódását és a kristályok képződését. Az olyan kockázati tényezők, mint az elhízás, az inzulinrezisztencia és a magas ösztrogénszint, olyan mechanizmusok révén hajlamosítják az egyéneket a koleszterin-epekő kialakulására, amelyek végső soron befolyásolják az epe összetételét.
Anyagukat tekintve az epekövek koleszterinkövekként, a nyugati népességben 60-80%-ot képviselnek, vagy kalcium-bilirubinátból készült színes kövekként osztályozhatók. Tekintettel arra, hogy a koleszterin-epekövek az epe koleszterin-túltelítettsége következtében alakulnak ki, az UDCA a feltételezések szerint befolyásolja ezt a litogén folyamatot, és a kövek szétesésével jár.
Tudományos tanulmányok az UDCA-ról és az epekőfeloldódásról
Mind az állati, mind a humán tanulmányok feltárták az UDCA terápiás beavatkozásként való alkalmazását, amelynek célja a már meglévő epekövek feloldása változó sikerarány mellett. A korai kutatások kimutatták, hogy a prérikutyák ≈50%-ában az epekövek teljesen feloldódnak az UDCA-val, amely állatmodell spontán köveket képez. Embereknél a metaanalízisek összevont becsléseket találtak az epekő teljes feloldódására vonatkozóanUrsodeoxikólsavkezelés 12-45%-ig terjedhet.
Úgy tűnik, hogy az UDCA hatékonysága mindkét betegtényezőtől függ, beleértve az életkort, a kövek jellemzőit és a kezelési rend változóit, például a dózist és az időtartamot. A magasabb, akár 25 mg/ttkg/nap dózisok fokozott epekő-lebomlást mutattak, ellentétben a szokásos 8-12mg/kg/nap adagokkal, ugyanakkor további folyamatos mellékhatásokkal, például a futásokkal is összefüggenek. Valójában még nagy adagú, akár 2 éves elnyújtott kezelés esetén is teljes szétesés megy végbe a betegek kisebb részében. Ezenkívül az epekő kiújulásának aránya magas az UDCA leállítása után, ami fontos korlátozást jelent.
Az UDCA hatásmechanizmusai
Számos lehetséges módja van annak, hogy az UDCA hatása az epe összetételére elősegítse a koleszterin-epekövek lebontását. Több hidrofób epesavak kiszorításával és az abszolút epemaró medence méretének kiterjesztésével az UDCA javítja az epesó-alárendelt epeáramlást és a koleszterinmentességet. Az UDCA a koleszterin 7 -hidroxilázra is iránymutatásokat mutatott be, amely a sebességet korlátozó katalizátor az epe maró hatású koleszterin kombinációjában. Ennek a vegyszernek a felszabályozása révén az UDCA javítja az epe maró hatását, és elősegíti az epehólyag ürítését.
Ezenkívül az UDCA javítja az epehólyag mozgékonyságát, amiről úgy gondolják, hogy hozzájárul a kövek oldásához. A nukleáris epesav-receptorok, például az FXR közvetlen megkötésével és aktiválásával az UDCA szabályozza azokat az útvonalakat, amelyek az epehólyag simaizomzatának megnövekedett összehúzódásához vezetnek. Összességében ezek az integrált mechanizmusok tükrözik azokat az összetett folyamatokat, amelyek révén az UDCA elősegíti a koleszterin epekő feloldódását.
Az UDCA hatékonyságát befolyásoló tényezők
Az UDCA hatékonyságával kapcsolatos heterogén kutatási eredmények részben a kezelési választ befolyásoló demográfiai és betegségi tényezőkkel magyarázhatók. A betegek jellemzői, mint például az életkor növekedése, az elhízás és a metabolikus szindróma, negatívan befolyásolják az UDCA kövek oldó képességét. Ezenkívül a nagy kőméret, a kövek száma és a kőösszetétel befolyásolja az oldódási sebességet. A kalciumot tartalmazó pigment és vegyes kövek patogenezisük alapján kevésbé reagálnak a tiszta koleszterin kövekhez képest.
Az epeösszetételt megváltoztató gyógyszerek, például fibrátok egyidejű alkalmazása csökkentheti az UDCA hatékonyságát, míg a sztatinokkal végzett kombinációs terápia ígéretes az epekőoldódás fokozása terén (24,25). Az UDCA-kezelésnek való általános megfelelés is befolyásolja az eredményeket, mivel folyamatos terápia szükséges ahhoz, hogy az epe összetételében és a kőoldódásban hónapokon keresztül mérhető változásokat érjünk el.
Klinikai következmények és alkalmazások
Az eddigi kutatások alapjánUrsodeoxikólsavrészleges hatékonyságot mutatott a koleszterin epekő feloldásában. Mint ilyen, a műtét alternatívájaként szolgálhat olyan tünetekkel járó betegek számára, akik alkalmatlanok vagy nem hajlandók kolecisztektómiára. A szerény teljes epekőoldódási arány és a magas kiújulási kockázat azonban azt jelenti, hogy az UDCA a legtöbb esetben inkább kiegészítő terápiaként használható, nem pedig végleges kezelésként.
Az UDCA-t és a minimálisan invazív eljárásokat, például a litotripsziát alkalmazó kombinált megközelítések további tanulmányozást igényelnek. Ezenkívül az UDCA szerepét az epekővel összefüggő szövődmények és a nem sebészeti kezelést követő kiújulás megelőzésében tovább kell vizsgálni kontrollált klinikai vizsgálatok során.
Összehasonlítás más kezelési lehetőségekkel
Az UDCA szétesést okozó kezelés ellenére az epekőbetegség választható kezelési módjai közé tartozik a gondos cholecystectomia és az extracorporalis lökéshullám litotripszia (ESWL), amely a köveket szétválasztja. Az orvosi eljárásokkal ellentétben az UDCA nem sebészeti kezelési lehetőséget kínál, azonban alacsonyabb epekővégi eredménnyel és magasabb ismétlési gyakorisággal. Másrészt az UDCA előnyei közé tartozik az orális adagolás és általában enyhe mellékhatásprofil, ismételt eljárások vagy kórházi kezelés nélkül, mint például az ESWL esetében.
Az irodalomból hiányoznak olyan jól megtervezett tanulmányok, amelyek az UDCA eredményeit közvetlenül összehasonlítják más epekőterápiákkal. További kutatások szükségesek az UDCA-oldó terápia megfelelő helyének meghatározására a tüneti epehólyag jelenlegi kezelési lehetőségei között.
Lehetséges mellékhatások és biztonsági profil
OrálisUrsodeoxikólsavA kezelést a legtöbb beteg elviseli, a legszélesebb körben elismert utóhatások az átmeneti GI nyugtalanító hatások, mint például a futás, a rosszullét és a gyomorfájás. Ezek az antagonisztikus alkalmak általában kíméletesek, és gyakran javulnak az adag csökkentésével vagy a kezelés rövid időre történő leállításával. Ritkán súlyos hasmenésről számoltak be, amely az UDCA-kezelés leállítását kötelezte.
Mivel az UDCA minimális szisztémás abszorpción megy keresztül, a rendelkezésre álló adatok alapján a szérum máj biokémiája és a májfunkció nem befolyásolja a hosszú távú alkalmazást. Ennek ellenére a májenzimek monitorozása ésszerű, tekintettel az UDCA hatásmechanizmusára, amely megváltoztatja az epe áramlását és összetételét. Összességében az UDCA ésszerű biztonsági profilt kínál az eljárási beavatkozásokhoz képest, a fő korlátok pedig a szerény hatékonyság és a magas költségek.
Betegoktatás és -tanácsadás
Az UDCA-terápiát fontolgató betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy az epekövek teljes feloldódása fokozatosan, 6-24 hónap alatt következik be a megfelelő jelölteknél. A folyamatos használat és a szoros nyomon követés szükségességének hangsúlyozása indokolt a hatékonyság és a tolerancia ellenőrzése érdekében. Az elhízott betegek életmódjának módosítása, beleértve a súlycsökkentést, növelheti a válasz valószínűségét. Az UDCA leállítása utáni kőreformáció lehetséges kiújulásával kapcsolatos megbeszélések iránymutatást adhatnak a közös döntéshozatalban a végleges sebészeti kezelésről, illetve a tünetek kiújulását követő újrakezelésről.
A betegeket felhatalmazhatják arra, hogy nyomon kövessék a kezelésre adott válaszokat, és elkerüljék a szövődményeket az olyan figyelmeztető tünetekkel kapcsolatos oktatással, mint a láz, a tartós fájdalom vagy a sárgaság, amelyeknek újraértékelésre van szükségük. Mivel a betegek elvárásai nagy szerepet játszanak az észlelt terápiás siker meghatározásában, az átgondolt kezelés előtti tanácsadás továbbra is kulcsfontosságú azok számára, akik az UDCA-oldó terápia kipróbálását választják.
Következtetés
Tünetekkel járó epehólyag-gyulladásban szenvedő betegeknél az orális ursodeoxycholsav olyan farmakológiai lehetőség, amely mérsékelten hatékony epekőoldást tesz lehetővé, miközben elkerüli a műtét kockázatát. A klinikai vizsgálatok során akár 45%-os kioldódási arányt is megfigyeltek, magasabb választ a tiszta koleszterin kövek, az optimális adagolás és a folyamatos bevitel esetén. Az ígéretes bizonyítékok ellenére továbbra is problémás az epekő kiújulása az UDCA abbahagyása után. Jelentős heterogenitás tapasztalható a publikált vizsgálati protokollok és eredmények között. Míg az UDCA ígéretes, további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy körülhatárolják jövőbeni szerepét a rutinszerű epekőkezelés bevett intervenciós megközelítéseihez képest.
UDCA porunkat gyárunkban állítjuk elő szigorú ISO és GMP szabványok szerint. Az alapanyagokat gondosan választják ki, és tárolás előtt a termékeknek át kell menniük az ellenőrzésen. Közvetlen házon belüli gyártással egyedi gyártási és csomagolási megrendeléseket is tudunk fogadni. Ingyenes minták is rendelkezésre állnak. Van egy új kapszulagyártó műhelyünk a kapszula testreszabásához. Több mint 30 éves tapasztalatunkkal világszerte kiállítottunk olyan kiállításokon, mint a CPHI Europe, a Vitafoods Europe, a FIE Europe, az FFFI, az SSE America és még sok más. A minőség és az innováció iránti elkötelezettségünk vezető szerepet tölt beUrsodeoxikólsav por szállító. Ha érdekli UDCA porunk vagy bármely más termékünk, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot a telefonszámonduke@hongdaherb.combármikor. Várjuk a lehetséges közös munkát.
Referenciák:
1. Stinton LM, Myers RP, Shaffer EA. Az epekő betegségek terjedésének tanulmányozása. Gastroenterol Clin North Am. 2010;39(2):157-69.
2. Ruhl CE és Everhart JE. A gyomorral összefüggő betegségek súlya az Egyesült Államokban I. rész: Általában és a felső gyomor-bélrendszeri betegségek. Gasztroenterológia. 2009;136(2):376-86.
3. A koleszterin epekőbetegséget Portincasa P, Moschetta A és Palasciano G. Lancet írta le. 2006;368(9531):230-9.
4. Hofmann AF. A litocholic maró, káros epe maró anyag méregtelenítése: jelentősége a hepatotoxicitás gyógyszeres kezelésében. Drug Metab Tűz fel. 2004;36(3-4):703-22.
5. Rege lakóautó. Litotripszia, epekőoldódás és az epehólyag kinetikája Gastroenterology Am J 1991;86(5):577-85.
6. Vítek L, Carey MC. Új patofiziológiai elképzelések a színes epekövek alappatogenezise. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012;36(2):122-9.
7. Wang HH, Portincasa P, Wang DQ. Atompatofiziológia és a koleszterin-epekövek tényleges tudománya. Front Biosci (Milestone Ed). 2013;18:401-23.
8. Abedin M, Vallianou NG, Farrell G, Rizkalla SW, Bellevantros N, Ioannou GN. Az epekő és a cukorbetegség összefügg az epekőbetegséggel. 2020-ban Curr Diab Rep. 20(6):18.
9. Stinton LM, Shaffer EA. Az epehólyag-betegség előfordulása: epehólyag-gyulladás és rosszindulatú növekedés. Gyomor Máj. 2012;6(2):172-87.
10. Trotman BW, Bernstein SE, Bove KE, Wirt GD. A színes epekövek patogenezisére koncentrál hemolitikus rosszullétben. Egérmodell ábrázolása és tulajdonságai. J Clin Hozzájárul. 1980;65(6):1301-8.
11. Yang H, Petersen BT, Chen BD, Schnabl B, Spitzer AL, Carmack SW, Fausther M, Kennedy S, Manley S, Lauridsen MM. Ursodeoxycholic sav epekő betegeknél: a randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise és szisztematikus áttekintése. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(2):287-301.e5.
12. Fromm H, Roat JW. Epekő szétesés ursodeoxycholic maró hatású. Curve Assistant recept. 1991;151(9):1781-5.
13. Podda M, Zuin M, Ghezzo L, de Roover A, Dioguardi ML, Lanese A, Grattoni C, Curro G, Grassi GB, Di Stefano G, Barbara L. A chenodeoxycholic maró és ursodeoxycholic maró anyag keverékének életképessége és jóléte epekő szétesés: kizárólag ursodeoxycholic marószerrel végzett vizsgálat. Gasztroenterológia. 1989;96(1):222-9.
